شراب جي استعمال جي خرابي ۾ نئين GABA-هدف ڏيڻ واري دوا لاء ممڪن استعمال

GABA جو استعمال_B (GABA قسم B) agonist، ADX71441، preclinical trials ۾ شراب جي استعمال ۾ اهم گهٽتائي سبب. دوا پيئڻ ۽ شراب ڳولڻ واري رويي کي طاقتور طور تي گهٽائي ڇڏيو.

Gamma-aminobutyric acid (GABA) بنيادي رڪاوٽ نيوروٽرانسٽرٽر آهي¹. گآا نيوروٽانسميٽرز مان هڪ آهي جنهن جي سگنلنگ شراب جي اثر هيٺ آهي² ۽ اهو ضروري آهي ته شراب جي جسماني اثرات جي ظاهر ٿيڻ لاء. GABA جي ناول ۾ هڪ تازي تحقيق_B (GABA ٽائپ بي) ريسيپٽر مثبت آلوسٽرڪ ماڊلٽر (هڪ ماليڪيول جيڪو فعال سائيٽ جي ٻاهران ريسيپٽر تي ڪنهن علائقي سان جڙيل هوندو آهي ته جيئن ماليڪيولز جي ريسيپٽر کي پابند ڪرڻ جي صلاحيت وڌائي وڃي ان ڪري ريسيپٽر جي چالو ٿيڻ ۾ واڌارو) علاج ۾ واعدو فائدا ڏيکاري ٿو. شراب استعمال خرابي¹.

GABA قسم A (GABA_A) ريڪٽر پڻ مرڪزي نروس سسٽم (CNS) تي شراب جي اثرن ۾ ملوث آهي جيئن ايٿانول GABA جي عمل کي وڌائي ٿو GABA تي._A وصول ڪندڙ³. انهي جي حمايت ڪئي وئي آهي ته بينزوديازپائن، فلومازينيل، جيڪو GABA جو هڪ منفي آلوسٽرڪ ماڊلٽر آهي._A ريسيپٽر (هڪ ماليڪيول جيڪو فعال سائيٽ کان ٻاهر هڪ ريڪٽر تي ڪنهن علائقي سان جڙيل هوندو آهي ته جيئن ماليڪيولز جي ريسيپٽر کي پابند ڪرڻ جي صلاحيت گهٽجي وڃي، تنهن ڪري ريڪٽر جي چالو ٿيڻ ۾ گهٽتائي)، ايٿانول جي زهريلي اثرن کي رد ڪري ٿو.³. ان کان علاوه، فلومازينيل شراب جي تجربا جارحيت ۽ ننڊ ۾ اضافو پڻ ختم ڪري ٿو.³ ڏيکاري ٿو ته GABA_A ريڪٽر پڻ شراب جي جسماني اثرات ۾ تمام گھڻو ملوث آھي ۽ ايٿانول-حوصلہ افزائي رويي جي تبديلين کي روڪڻ لاء ھڪڙو مؤثر ھدف آھي.

GABA جو ڪردار_B شراب جي استعمال ۾ ريڪٽر پڻ دريافت ڪيو ويو آهي، ۽ هڪ GABA_B ريڪٽر ايگونسٽ بيڪلوفين کي شراب جي استعمال جي خرابي جي علاج جي طور تي منظور ڪيو ويو آهي فرانس¹. گابا_B receptor agonists anticonvulsant ۽ anxiolytic اثرات پيدا ڪري ٿو، ۽ baclofen spasticity جي علاج لاء استعمال ڪيو ويندو آهي¹. Baclofen rodents جي حوصلا افزائي کي گھٽائي ٿو پاڻ کي لت واري دوائن جو انتظام ڪرڻ لاء، ممڪن آهي ته ان جي اثر هيٺ مارفين، ڪوڪائن ۽ نيڪوٽين-حوصلہ افزائي ڊومامين ڇڏڻ جي اثر جي ڪري نيوڪليس آڱرين ۾.¹ جتي ڊومامين ڇڏڻ سبب لت واري رويي کي مضبوط ڪرڻ⁴. بهرحال، GABA جي باوجود_B agonist baclofen جي صلاحيت شراب جي استعمال جي خرابي جي علاج ۾ مدد ڪرڻ لاء¹, baclofen ۾ مختلف ضمني اثرات آهن جهڙوڪ sedation ۽ رواداري-ترقي جو مشورو ڏئي ٿو ته GABA_B رسيپٽر مثبت آلوسٽرڪ ماڊلٽرز (PAMs) بهتر علاج واري انڊيڪس سان دوا ڳولڻ لاءِ آزمائشي ٿي سگهن ٿا¹.

هڪ ناول GABA_B PAM, ADX71441, rodent trials ۾ شراب جي واپرائڻ ۾ اهم گهٽتائي سبب (65% تائين 200mg/kg جي سڀ کان وڌيڪ دوز سان)¹. دوا پيئڻ ۽ شراب ڳولڻ واري رويي جي حوصلا افزائي طور تي گھٽائي ٿي¹، شراب جي حوصلا افزائي ڊومامين جي رد عمل جي نمائش جو مشورو ڏنو ويو آهي ۽ تنهن ڪري لت گھٽائي ٿي. ADX71441 پڻ شراب جي طلب ۾ هڪ اهم گهٽتائي جو سبب بڻيو شراب جي اڳڪٿي ڪندڙ ماحول ۽ دٻاءُ جي نمائش جي ڪري، شراب جي استعمال جي خرابي کي روڪڻ ۾ علاج جي استعمال جو مشورو ڏنو ويو آهي ڇاڪاڻ ته 50 سيڪڙو کان وڌيڪ مريض صرف 3 مهينن ۾ ٻيهر ٿي ويندا آهن.¹. Preclinical study GABA جي برتري جو مشورو ڏئي ٿو_B PAMs اثرات جي لحاظ کان ضمني اثرات. هي وڌيڪ تحقيق ۽ جانچ جي ضمانت ڏئي ٿو ته شراب جي استعمال جي خرابي جي علاج لاء نئين دوائن کي آڻڻ لاء¹ ، ان ڪري شراب جي بدعنواني کي گھٽائي ٿو جيڪا سڄي دنيا ۾ صحت ۽ معاشي خوشحالي تي وڏو بوجھ پيدا ڪري ٿي.

***

حوالا:  

1. ايريڪ اگيئر، GABA جي مثبت آلوسٽرڪ ماڊلٽرز جي امڪاني ۾ تازيون واڌايون_B شراب جي استعمال جي خرابي جي علاج لاء ريڪٽر، شراب ۽ شراب، جلد 56، شمارو 2، مارچ 2021، صفحا 139-148، https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. بنرجي اين (2014). شراب ۾ نيوروٽانسميٽرس: نيروبيولوجيڪل ۽ جينياتي اڀياس جو جائزو. هندستاني جرنل آف انساني جينياتي, 20(1)، 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. ڊيوس ايم (2003). مرڪزي نروس سسٽم ۾ شراب جي اثرات جي وچولي ۾ GABAA ريڪارڊز جو ڪردار. جرنل آف نفسيات ۽ اعصابي سائنس: جي پي آر اين, 28(4)، 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. سائنس ڊائريڪٽ 2021. نيوڪلئس اڪيمبنس. تي دستياب آهي https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***