Selegiline جي ممڪن علاج جي اثرات جو وسيع سلسلو

Selegiline هڪ ناقابل واپسي monoamine oxidase (MAO) B inhibitor آهي¹. Monoamine neurotransmitters، جهڙوڪ serotonin، ڊپومين ۽ norepinephrine، امينو اسيد مان نڪتل آهن². انزائيم مونواامين آڪسائيڊس A (MAO A) بنيادي طور تي دماغ ۾ سيروٽونين ۽ نوريپينفرائن کي آڪسائيڊائيز ڪري ٿو، جڏهن ته مونواامين آڪسائيڊس بي (MAO B) بنيادي طور تي آڪسائيڊائيز ڪري ٿو phenylethylamine، methylhistamine ۽ tryptamine³. MAO A ۽ B ٻئي ڊومامين ۽ ٽائرامين کي ٽوڙيندا آهن³. MAOs کي روڪڻ دماغ ۾ مونوامين نيوروٽرانسٽرس جي مقدار کي وڌائي ٿو انهن جي ڀڃڪڙي کي روڪڻ سان³. MAO inhibitors (MAOIs) چونڊجي سگھن ٿا يا ته اينزيم جي A يا B جي مختلف قسمن لاءِ گھٽ دوز تي پر وڌيڪ ڊوزن تي مخصوص MAO جي چونڊ کي وڃائي ويھندا آھن.³. ان کان علاوه، MAOIs پابند ڪري سگھن ٿا MAO کي پٺتي پيل يا ناقابل واپسي طور تي اينزيم جي عمل کي روڪڻ لاء.⁴، بعد ۾ وڌيڪ طاقتور ٿيڻ جي رجحان سان.

MAOIs وقت گذرڻ سان گڏ استعمال ۾ گھٽجي ويا آھن دوائن جي ترقيءَ سبب جيڪي چونڊيل طور تي مختلف نيوروٽانسميٽرز کي ھدف ڪن ٿيون، ڇاڪاڻ ته MAOIs ٽائرامين کي وڌائي سگھي ٿو ان جي ڀڃڪڙي کي روڪڻ جي ڪري، ۽ ٽائرامين-حوصلہ افزائي ھائيپر ٽينسي بحران پيدا ٿي سگھي ٿو.⁵. هن خطري جي ڪري، مريض جي غذا کي ٽائرامين سان ڀريل خوراڪ جي ويجھي نگراني ڪرڻ جي ضرورت آهي جيڪا تڪليف نه آهي، ۽ ڪيتريون ئي منشيات جي مداخلت ٿي سگهي ٿي جڏهن هڪ MAOI ڪنهن ٻئي دوا سان استعمال ڪيو وڃي ٿو جيڪو نيوروٽانسميٽر جي سطح کي متاثر ڪري ٿو جيڪو ممڪن طور تي خطرناڪ ٿي سگهي ٿو جهڙوڪ تمام گهڻو ڪيسن ۾. اعلي serotonin، يا serotonin syndrome⁶.

Selegiline هڪ پراڻي دريافت آهي، ۽ پهريون ڀيرو 1962 ۾ ٺهيل هئي¹. اهو چونڊيل طور تي MAO B کي گهٽ مقدار ۾ نشانو بڻائيندو آهي، ۽ اهو پڻ نٿو لڳي ته خطرناڪ طور تي ٽائرامين جي سطح وڌائي ٿي. هائپر ٽرانسشن جڏهن ٽائرامين سان ڀريل کاڌي سان گڏ استعمال ڪيو وڃي؛ ان جي بدران، اهو عام طور تي بلڊ پريشر گھٽائي ٿو¹. ان کان علاوه، اهو جگر زهر نه آهي ۽ ڏسڻ ۾ اچي ٿو ته زندگي جي اميد وڌائي پارڪسنسن جي بيماري (PD) مريض¹. هڪ مطالعي ۾، اهو اينٽي آڪسائيڊٽ ٽوڪوفيرول جي مقابلي ۾ PD ۾ ليوڊوپا جي ضرورت کي 9 مهينن تائين دير ڪري ٿو، شايد ڊومامين جي وڌندڙ اثرن جي ڪري، جيئن سيليگيلين-مريضن جي پوسٽ مارٽم دماغ ۾ ڏٺو ويو آهي ڊومامين جي سطح سان.¹. اضافي طور تي، سيليگيلين پاڻ کي آڪسائيڊائٽي دٻاء گھٽائي ٿو جيڪو نيوروپروٽيڪنٽ جي طور تي ڪم ڪري ٿو نيوروٽروفڪ ۽ اينٽيپوپوٽڪ سرگرمي سان.¹.

Selegiline پڻ PD مريضن ۾ موٽر افعال، ياداشت جي ڪم ۽ ڄاڻ کي بهتر بڻائي ٿو⁷. ٻارن ۾ ڌيان جي گھٽتائي/هائيپر ايڪٽيٽيٽي ڊس آرڈر (ADHD)، سيلگيلين ADHD جي علامتن کي گهٽائي ڇڏيو رويو، توجه ۽ نئين معلومات جي سکيا کان سواءِ نوٽ ڪيل ضمني اثرات⁸. ڊپريشن سان نوجوانن ۾، ڊپريشن جي علامن ۾ هڪ اهم گهٽتائي سلگيلين جي ٽرانسڊرمل انتظاميه استعمال ڪندي ڏٺو ويو آهي.⁹. جڏهن وڏي ڊپريشن جي خرابي جي علاج لاء استعمال ڪيو ويو (MDD)، بجاء جنسي ضمني اثرات جهڙوڪ جديد سيروٽونين جي نمائش وڌائڻ واري ضد ضد دوا¹⁰, selegiline تمام گهڻو جنسي فعل ٽيسٽ تي سکور وڌائڻ جو مثبت اثر هو¹¹ ممڪن آهي ته ان جي dopaminergic اثرات جي ڪري.

MAO-B inhibitors جهڙوڪ selegiline ۽ rasagiline neurodegenerative بيمارين جي ترقي جي رفتار کي سست ڪن ٿا.¹، ۽ ٻنهي کي PD جي علاج ۾ هڪجهڙائي اثرائتو آهي¹². جڏهن ته، هڪ چوٿين ماڊل ۾، سيليگيلين اينٽي ڊيپريسننٽ اثرات کي استعمال ڪيو راسگيلين جي برعڪس جيتوڻيڪ جڏهن ٻئي دوائون MAO جي پابندي لاءِ دوز سان ملن ٿيون.¹³سيليگيلين جي غير MAO منع سان لاڳاپيل فائدن جو مشورو پڻ. Selegiline mimiced PD سان گڏ چوٿين جي وچولي پريفرنٽل پرانتڪس ۾ synaptic پلاسٽيٽي پڻ وڌائي ٿي¹³، ممڪن طور تي نيوروٽروفڪ عنصرن تي منشيات جي مشاهدي واري مثبت اثر جي ڪري، جهڙوڪ اعصاب جي واڌ جو عنصر، دماغ مان نڪتل نيوروٽروڪ فيڪٽر ۽ گليل سيل مان نڪتل نيوروٽروفڪ عنصر¹⁴. آخر ۾، selegiline ان جي دلچسپ ميٽابولائٽس جي ڪري هڪ منفرد MAOI جي طور تي مختلف ٿي سگهي ٿو جنهن ۾ ايل-ايمفٽامين-جهڙوڪ ۽ ايل-ميٿامتيامين شامل آهن.¹⁵، جيڪو شايد selegiline جي منفرد اثرات ۾ حصو وٺي سگھي ٿو. انهن ميٽابولائٽس جي باوجود، اتي استعمال ڪيو ويو آهي نفسياتي استعمال جي بدعنواني جي علاج لاء ۽ سگريٽ نوشي جي خاتمي جي طور تي سيليگيلين کي يقين آهي ته ڪلينڪل سيٽنگ ۾ گهٽ غلط استعمال جي صلاحيت آهي.¹⁵.

***

حوالا:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: نئين صلاحيت سان هڪ انو. جرنل آف نيورل ٽرانسميشن (ويانا، آسٽريا : 1996), 127(5)، 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. سائنس سڌو 2021. Monoamine. تي آن لائن دستياب آهي https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. سب لابن ٽي، سعدآبادي اي. مونواامين آڪسائيڊس انابيٽرز (MAOI) [اپڊيٽ ٿيل 2020 آگسٽ 22]. ۾: StatPearls [انٽرنيٽ]. خزانو ٻيٽ (FL): StatPearls Publishing; جنوري 2021- مان دستياب آهي: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. روڊوفر MV. Monoamine oxidase inhibitors: reversible ۽ irreversible. سائيڪوفرماڪول بيل. 1992؛ 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. آن لائن دستياب تي https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. سٿينارائن رائو، ٽي ايس، ۽ يرگاني، وي ڪي (2009). Hypertensive بحران ۽ پنير. هندستاني جرنل آف نفسيات, 51(1)، 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. سائنس سڌو 2021. مونوامين آڪسائيڊس انبيٽر. تي آن لائن دستياب آهي https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. دڪشت ايس اين، بهاري ايم، آهوجا جي جي. پارڪنسن جي بيماري ۾ سنجڪاتي افعال تي سلگيلين جو اثر. جي ايسوسي فزيشنز انڊيا. 1999 آگسٽ؛ 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. آن لائن دستياب آهي https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. روبنسٽن ايس، مالون ايم اي، رابرٽس ڊبليو، لوگن ڊبليو جي. Placebo-ڪنٽرول ٿيل مطالعو ٻارن ۾ سيليگيلين جي اثرات کي ڌيان ڏيڻ جي گھٽتائي / هائپر ايڪٽيٽي خرابي سان. جي چائلڊ ايڊوليسڪ سائڪوفرماکول. 2006 آگسٽ؛ 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). ڊپريڊ نوجوانن ۾ سلگيلين ٽرانسڊرمل سسٽم جو هڪ ٻٻر انڌا، جڳبو-ڪنٽرول مطالعو. جرنل آف چائلڊ اينڊ ايڊولوسنٽ سائيڪوفرماڪولوجي, 24(6)، 311-317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). چونڊ سيروٽونين ريپٽيڪ انابيٽرز (ايس ايس آر آئيز) ۾ جنسي خرابي ۽ امڪاني حل: هڪ افسانوي ادب جو جائزو. ذهني صحت جي ڪلينڪ, 6(4)، 191-196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. ڪليٽن ايڇ، ڪيمپبل بي جي، فيوٽ اي، يانگ يو، مونسامي جي، پيونٽيڪ سي ايم، ايمسٽرڊيم جي ڊي. مريضن ۾ جنسي خرابي جي علامات وڏي ڊپريشن جي خرابي جي لاء علاج ڪيو ويو آهي: هڪ ميٽا تجزيي جي مقابلي ۾ سلگيلين ٽرانسڊرمل سسٽم ۽ مريض جي درجه بندي اسڪيل استعمال ڪندي جڳبو. جي ڪلين نفسيات. 2007 ڊسمبر؛ 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). پارڪنسن جي بيماري ۾ Selegiline ۽ Rasagiline علاج جو مقابلو: هڪ حقيقي زندگي جو مطالعو. ڪلينڪل نيوروفرماڪولوجي, 39(5)، 227-231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J and Muraoka S. 2019. Selegiline Recovers Synaptic Plasticity in Medial Prefrontal Cortex ۽ بهتر ڪري ٿي ساڳي ڊپريشن جھڙي رويي کي پارڪنسن جي بيماري جي ماؤس ماڊل ۾. سامهون. Behav. Neurosci.، 02 آگسٽ 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I، Ohta M، Ohta K، Nishimura M، Mizuta E، Hayashi K، Kuno S. Selegiline ۽ desmethylselegiline NGF، BDNF، ۽ GDNF سنٿيسس کي ڪلچرڊ ماؤس ايسٽرو سائٽس ۾ متحرڪ ڪن ٿا. بايو ڪيم بائيوفيس ريز ڪميون. 2000 ڊسمبر 29؛ 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. ياسر، ايس.، گال، جي.، پينليليو، ايل وي، جسٽينووا، زيڊ، مولنر، ايس وي، ريدي، جي ايڇ، ۽ شينڊلر، سي ڊبليو (2006). منشيات جي ڳولا واري رويي جو مقابلو D-amphetamine، L-deprenyl (selegiline)، ۽ D-deprenyl پاران رکيل هڪ سيڪنڊ-آرڊر شيڊول جي تحت اسڪوائر بندر ۾. نفسياتي نفسيات, 183(4)، 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***