آر اين اي ليگيز آر اين اي جي مرمت ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا، ان ڪري آر اين اي جي سالميت برقرار رهي ٿي. انسانن ۾ آر اين اي جي مرمت ۾ ڪا به خرابي نيوروڊيجنريشن ۽ ڪينسر جهڙين بيمارين سان لاڳاپيل لڳي ٿي. تنهن ڪري، آر اين اي ليگيز جي طور تي هڪ نئين انساني پروٽين (C12orf29 ڪروموسوم 12 تي) جي دريافت، اهڙين بيمارين لاءِ ناول علاج جي ترقي ۾ لاڳاپيل آهي. محققن هن پروٽين کي هومو سيپيئنز آر اين اي ليگيز (HsRnl) جو نالو ڏيڻ جي تجويز ڏني آهي.
ليگيس هڪ اينزائم آهي جيڪو عام طور تي هائيڊروليسس ذريعي ٻن نيوڪليڪ ايسڊ ماليڪيولن جي ڳنڍڻ يا بندش کي ڪيٽيلائيز ڪري ٿو. مثال طور، ڊي اين اي ليگيس فاسفوڊائيسٽر بانڊ جي ٺهڻ کي ڪيٽيلائيز ڪندي ڊي اين اي اسٽرينڊز کي ڳنڍڻ ۾ سهولت فراهم ڪري ٿو، انهي ڪري جاندار جي زندگي جي عرصي دوران ڊي اين اي جي نقل، ٻيهر ميلاپ ۽ مرمت جي عمل دوران جينوم جي سالميت کي برقرار رکڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو. ساڳئي طرح، آر اين اي ليگيس آر اين اي ماليڪيولن جي 3′-OH ۽ 5′-P گروپن جي وچ ۾ فاسفوڊائيسٽر بانڊ جي ٺهڻ کي ڪيٽيلائيز ڪري ٿو . تنهن ڪري، اهو آر اين اي جي مرمت ۽ سيلولر فٽنيس کي برقرار رکڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو .
C12orf29 جي دريافت ڪيميڪل پروٽومڪس اپروچ 1 ذريعي AMPylated (Adenosine Mono Phosphorylated) پروٽين جي سڃاڻپ ڪندي ٿي . AMPylation ۾ فاسفوڊائيسٽر بانڊ ذريعي AMP جو پروٽين جي پاسي واري زنجيرن سان ڪوويلنٽ ڳنڍڻ شامل آهي جنهن ۾ ATP هڪ ڪو-سبسٽريٽ طور ڪم ڪري ٿو. پروٽين سائيز ۾ 37 kDa آهي ۽ 325 امينو ايسڊ تي مشتمل آهي. حيرت انگيز طور تي، اهو اعلي يوڪريوٽس ۾ تمام گهڻو محفوظ آهي پر هيٺين يوڪريوٽس جهڙوڪ خمير ۾ غير حاضر آهي. فنڪشنل تجزيي مان ظاهر ٿيو ته ان ۾ 5'-3' RNA ligase سرگرمي هئي. ميوٽيشنل تجزيي مان ظاهر ٿيو ته ميوٽيشنز D59N، R77L، E123D، ۽ K263N جي حوالي سان ڪجهه باقيات ۾ تبديليون ترتيب وار esophageal squamous cell carcinoma، glioblastoma، chronic lymphocytic leukemia، ۽ ovarian serous cystadenocarcinoma ۾ مبتلا مريضن ۾ مليون. E123D کان سواءِ مٿيان سڀئي 3 ميوٽيشنز خراب RNA ligation جو سبب بڻجن ٿا.
HEK293 ( انساني جنين جي گردي) جي سيلن ۾ C12orf29 جي نڪ نڪرڻ سان سيلز جي رد عمل واري آڪسيجن نسلن جي طرف ڪمزوري پيدا ٿئي ٿي، جنهن مان ظاهر ٿئي ٿو ته هي پروٽين رد عمل واري آڪسيجن نسلن جي پيداوار جي ڪري خراب ٿيل آر اين اي جي مرمت ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو 1. هن ناول پروٽين جي سڃاڻپ ، جنهن جو نالو Hs Rnl ( Homo sapiens RNA ligase) آهي، ناول ٿراپيوٽڪس جي ترقي ۾ ڪيترائي اثر رکي ٿي ڇاڪاڻ ته انسانن ۾ آر اين اي جي مرمت جي خرابي ڪيترن ئي بيمارين جي شروعات سان لاڳاپيل آهي جهڙوڪ نيوروڊيجنريشن ۽ ڪينسر r 2، 3.
***
حوالا:
- يوان وائي، وغيره 2022. الف انساني آرين ligase جيڪو آٽو- ۽ ذريعي ڪم ڪري ٿو آرين-AMPylation. bioRxiv پري پرنٽ. 19 آگسٽ 2022 تي پوسٽ ڪيو ويو. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566
- بروز اي ايم ۽ اروند ايل. حياتياتي تڪرارن ۾ آر اين اي جو نقصان ۽ جواب ڏيڻ جي تنوع. آرين مرمت جا نظام. نيوڪليڪ ايسڊز ريز. 44، 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722
- يان، ايل ايل ۽ زاهنر، ايڇ ايس سيل ڪيئن منهن ڏين ٿا آرين نقصان ۽ ان جا نتيجا؟ جي. بايول. ڪيم. 294، 15158-15171 (2019). ڊي او آءِ: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513
***
 as an RNA ligase, therefore, has relevance in development of novel treatments for such diseases. Researchers have proposed to name this protein as Homo sapiens RNA ligase (HsRnl).){kind=link}