دماغ تي نيڪوٽين جي مختلف (مثبت ۽ منفي) اثرات

نڪوٽين ۾ نيورو فزيولوجيڪل اثرات جو هڪ وسيع سلسلو آهي، جيڪي سڀئي منفي نه آهن جيتوڻيڪ مشهور راءِ آهي ته نڪوٽين هڪ سادي طور تي نقصانڪار مادو آهي. نڪوٽين جا مختلف پرو-ڪگنيٽو اثر آهن ۽ ان کي ٽرانسڊرمل ٿراپي ۾ پڻ استعمال ڪيو ويو آهي ته جيئن معمولي سنجيدگي واري خرابي ۾ ڌيان، ياداشت ۽ نفسياتي رفتار کي بهتر بڻائي سگهجي . ان کان علاوه، شيزوفرينيا ۽ الزائمر جي بيماري ² ۾ علاج لاءِ نيڪوٽينڪ ريڪٽر ايگونسٽس جي جاچ ڪئي پئي وڃي، ^اهو ڏيکاري ٿو ته ماليڪيول جا اثر پيچيده آهن، ڪارا ۽ اڇا نه جيئن ميڊيا ۾ بيان ڪيو ويو آهي.

نڪوٽين هڪ مرڪزي اعصابي نظام جو محرڪ ^{3 آهي جنهن جا} دماغ تي مثبت ۽ منفي اثر آهن (مثبت ۽ منفي جو فيصلو رويي تي اثرن جي ذريعي بيان ڪيو ويندو آهي جيڪي سماجي طور تي فردن جي ڀلائي لاءِ پيداواري سمجهيا ويندا آهن، ذاتي مثبت اثرات سماج ۾ فردن جي ڀلائي جي وڌندڙ نمائندگي ڪندا آهن). نڪوٽين دماغ ^{4 ۾ مختلف نيورو ٽرانسميٽرز جي سگنلنگ کي متاثر ڪري ٿي، بنيادي طور تي نيورو ٽرانسميٽر ايسٽيلڪولين 5} جي نيڪوٽينڪ ريڪٽرز ذريعي ڪم ڪندي ۽ ان جون لت واريون خاصيتون دماغ جي حصي ۾ نيوڪليس ايڪمبنس ^{6 ۾ ڊومامين جي ڇڏڻ جي ان جي محرک مان پيدا ٿين ٿيون جيڪو بيسل فاربرين جي نالي سان مشهور آهي جيڪو خوشي (انعام) جو ذاتي تجربو پيدا ڪري ٿو جيڪو لت واري رويي 7} جي تخليق جي اجازت ڏئي ٿو جهڙوڪ زنجير سگريٽ نوشي.

نڪوٽين نيڪوٽينڪ ايسٽيلڪولين (اين اي سي ايڇ) ريڪٽرز جو هڪ ايگونسٽ آهي جيڪي آئنوٽروپڪ آهن (ايگونزم ڪجهه آئن چينلز کي کولڻ جو سبب بڻجندو آهي) ^8. هي مضمون نيورومسڪيولر جنڪشن تي ملندڙ ريڪٽرز کي خارج ڪندو. ايسٽيلڪولين ٻنهي قسمن جي ايسٽيلڪولين ريڪٽرز کي ايگونائيز ڪري ٿو: نيڪوٽينڪ ۽ مسڪرينڪ ريڪٽرز جيڪي ميٽابوٽروپڪ آهن (ايگونزم هڪ سيريز ميٽابولڪ مرحلن کي متاثر ڪري ٿو) ^9. ريڪٽرز تي فارماسولوجيڪل ايجنٽ جي طاقت ۽ افاديت ملٽي فيڪٽريل آهي، جنهن ۾ بائنڊنگ لاڳاپو، ايگونسٽڪ اثر پيدا ڪرڻ جي صلاحيت (جهڙوڪ جين ٽرانسڪرپشن کي وڌائڻ)، ريڪٽر تي اثر (ڪجهه ايگونسٽ ريڪٽر ڊائون ريگيوليشن جو سبب بڻجي سگهن ٿا)، ريڪٽر کان الڳ ٿيڻ وغيره ¹⁰ شامل آهن . نڪوٽين جي صورت ۾، ان کي عام طور تي گهٽ ۾ گهٽ هڪ معتدل مضبوط اين اي سي ايڇ ريڪٽر ايگونسٽ ¹¹ سمجهيو ويندو آهي ، ڇاڪاڻ ته نيڪوٽين ۽ ايسٽيلڪولين ۾ وڏي ڪيميائي ساخت جي فرق جي باوجود، ٻنهي ماليڪيولز ۾ هڪ نائٽروجن ڪيشن (مثبت طور تي چارج ٿيل نائٽروجن) سان هڪ علائقو، ۽ ٻيو هائيڊروجن بانڊ قبول ڪندڙ علائقو ¹² شامل آهن.

اين اي سي ايڇ ريسيپٽر 5 پولي پيپٽائيڊ سب يونٽن مان ٺهيل آهي ۽ پولي پيپٽائيڊ چين سب يونٽن ۾ ميوٽيشنز اين اي سي ايڇ ريسيپٽرز جي محدود ايگونزم جو سبب بڻجن ٿيون جيڪي مختلف نيورولوجيڪل پيٿولوجيز جهڙوڪ مرگي، ذهني پسماندگي ۽ سنجيدگي جي گهٽتائي جو سبب بڻجي سگهن ٿيون ^13. الزائمر جي بيماري ۾، اين اي سي ايڇ ريسيپٽرز کي گهٽايو ويندو آهي ¹⁴ ، موجوده سگريٽ نوشي ڪندڙ پارڪنسن جي بيماري ¹⁵ جي 60٪ گهٽ خطري سان لاڳاپيل آهن ، دماغ ۾ اين اي سي ايڇ ايگونزم کي وڌائڻ واريون دوائون الزائمر جي بيماري ¹⁶ جي علاج لاءِ استعمال ڪيون وينديون آهن (اين اي سي ايڇ ايگونسٽ هن وقت الزائمر جي علاج لاءِ تيار ڪيا پيا وڃن ¹⁷ ) ۽ حقيقت اها آهي ته نيڪوٽين گهٽ کان وچولي مقدار ۾ هڪ سنجيدگي واري ڪم کي وڌائڻ وارو آهي ¹⁸ بهترين سنجيدگي واري ڪم لاءِ اين اي سي ايڇ ريسيپٽر ايگونزم جي اهميت تي زور ڏئي ٿو.

سگريٽ نوشي بابت بنيادي صحت جا خدشا ڪينسر ۽ دل جي بيماري آهن ^19. بهرحال، سگريٽ نوشي جا خطرا تمباکو کان سواءِ نڪوٽين کائڻ جي خطرن وانگر نه هجڻ گهرجن، جهڙوڪ نڪوٽين جي سيال جي بخارات يا نڪوٽين گم چبائڻ ذريعي. نڪوٽين جي استعمال جي دل جي زهر سگريٽ نوشي جي ڀيٽ ۾ تمام گهٽ آهي ^20. مختصر ۽ ڊگهي مدت جي نڪوٽين جو استعمال شريان جي تختي جي جمع کي تيز نه ڪندو آهي ²⁰ پر اڃا تائين نڪوٽين جي واسوڪونسٽرڪٽو اثرات جي ڪري خطرو ٿي سگهي ٿو ^20. ان کان علاوه، نڪوٽين جي جينوٽوڪسيسيٽي (تنهنڪري ڪارڪينوجينيٽي) جي جانچ ڪئي وئي آهي. نڪوٽين جي جينوٽوڪسيسيٽي جو جائزو وٺندڙ ڪجهه اسيس ڪروموزومل خرابين ۽ ڀيڻ ڪروميٽڊ ايڪسچينج ذريعي امڪاني ڪارڪينوجينيٽيٽي ڏيکارين ٿا نڪوٽين جي ڪنسنٽريشن تي سگريٽ نوشي ڪندڙ سيرم نيڪوٽين ڪنسنٽريشن کان صرف 2 کان 3 ڀيرا وڌيڪ ²¹ . جڏهن ته، انساني لففوسائٽس تي نڪوٽين جي اثرن جي مطالعي ۾ ڪو به اثر نه ڏيکاريو ويو ^{21 پر اهو غير معمولي ٿي سگهي ٿو جڏهن نڪوٽين جي ڪري ڊي اين اي نقصان ۾ گهٽتائي ٿئي ٿي جڏهن هڪ nACh ريڪٽر مخالف 21} سان گڏ انڪيوبيٽ ڪيو وڃي ٿو جيڪو اهو مشورو ڏئي ٿو ته نڪوٽين پاران آڪسائيڊيوٽ دٻاءُ جو سبب شايد nACh ريڪٽر جي چالو ٿيڻ تي منحصر هجي ²¹.

نيڪوٽين جو ڊگھو استعمال اين اي سي ايڇ ريڪٽرز ²² جي غير حساسيت جو سبب بڻجي سگھي ٿو ڇاڪاڻ ته اينڊوجينس ايسٽيلڪولين کي ايسٽيلڪولينسٽريس اينزائم ذريعي ميٽابولائز ڪري سگھجي ٿو جڏهن ته نڪوٽين نه ٿي سگھي، تنهن ڪري ڊگهي عرصي تائين ريڪٽر بائنڊنگ ²² جو سبب بڻجندو آهي. 6 مهينن تائين نڪوٽين تي مشتمل بخار جي سامهون ايندڙ چوٿين ۾، فرنٽل ڪارٽيڪس (ايف سي) ۾ ڊومامين جي مواد ۾ خاص طور تي اضافو ٿيو جڏهن ته اسٽريٽم (ايس ٽي آر) ۾ ڊومامين جي مواد ۾ خاص طور تي گهٽتائي آئي ^23. سيروٽونين جي ڪنسنٽريشن تي ڪو خاص اثر نه پيو ²³ . گلوٽاميٽ (هڪ جوش ڏيندڙ نيوروٽرانسميٽر) FC ۽ STR ۽ GABA ٻنهي ۾ معمولي طور تي وڌي ويو (هڪ روڪڻ وارو نيوروٽرانسميٽر ٻنهي ۾ معمولي طور تي گهٽجي ويو ^23. جيئن ته GABA ڊومامين جي ڇڏڻ کي روڪي ٿو جڏهن ته گلوٽاميٽ ان کي وڌائي ٿو ²³ ، ميسولمبڪ رستي جي اهم ڊومامينرجڪ چالو ڪرڻ ²⁴ (انعام ۽ رويي سان لاڳاپيل ²⁵ ) ۽ اينڊوجينس اوپيوائيڊس تي نڪوٽين جو جاري ڪرڻ وارو اثر ²⁶ نڪوٽين جي اعلي لت ۽ لت واري رويي جي ترقي جي وضاحت ڪري سگهي ٿو. آخر ۾، ڊومامين ۽ اين اي سي ايڇ ريڪٽر ايڪٽيويشن ۾ اضافو موٽر ردعمل ۾ نڪوٽين کان بهتري کي وضاحت ڪري سگهي ٿو مرڪوز ۽ مسلسل ڌيان، ۽ سڃاڻپ ياداشت جي ٽيسٽن ۾ ²⁷.

***

حوالا:

1. نيو هاؤس پي.، ڪيلر، K.، ايٽ ال 2012. نرم سنجيدگي جي خرابي جو نيڪوٽين علاج. ھڪڙو 6 مھينا ڊبل بلائنڊ پائلٽ ڪلينڪل آزمائشي. نيورولوجي. 2012 جنوري 10؛ 78 (2): 91-101. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb   

2. Woodruff-Pak DS. ۽ گولڊ ٽي جي.، 2002. نيورونل نيڪوٽينڪ ايڪٽيلڪولين ريڪٽرز: الزائمر جي بيماري ۽ شيزوفرينيا ۾ شموليت. Behavioral and Cognitive Neuroscience Reviews. جلد: 1 شمارو: 1، صفحو: 5-20 شمارو شايع ٿيل: مارچ 1، 2002. DOI: https://doi.org/10.1177/1534582302001001002   

3. PubChem [انٽرنيٽ]. بيٿسدا (ايم ڊي): نيشنل لائبريري آف ميڊيسن (يو ايس), نيشنل سينٽر فار بايو ٽيڪنالاجي انفارميشن; 2004-. CID 89594 لاءِ پب ڪيم ڪمپائونڊ خلاصو، نيڪوٽين؛ [حوالهايل 2021 مئي 8]. مان دستياب آهي: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine 

4. Quattrocki E، Baird A، Yurgelun-Todd D. تماڪ ۽ ڊپريشن جي وچ ۾ لنڪ جا حياتياتي پهلو. هارو ريو نفسيات. سيپٽمبر 2000؛ 8 (3): 99-110. PMID: 10973935. آن لائن دستياب آهي https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/  

5. Benowitz NL (2009). نڪوٽين جي فارماسولوجي: لت، تماڪ ڇڪڻ واري بيماري، ۽ علاج. فارماسولوجي ۽ ٽوڪسڪولوجي جو سالياني جائزو, 49، 57-71. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742  

6. Fu Y، Matta SG، Gao W، Brower VG، Sharp BM. سسٽماتي نيڪونين نيوڪيوس آڱرين ۾ ڊومامين ڇڏڻ کي متحرڪ ڪري ٿو: ويٽرل ٽيگينٽل ايريا ۾ N-methyl-D-aspartate ريڪارڊز جي ڪردار جو ٻيهر جائزو. J Pharmacol Exp Ther. 2000 آگسٽ؛ 294 (2): 458-65. PMID: 10900219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/  

7. دي چيارا، جي.، باساريو، وي.، فينو، ايس.، ڊي لوڪا، ايم اي، اسپينا، ايل.، ڪيڊوني، سي.، ايڪواس، اي.، ڪاربوني، اي.، ويلنٽيني، وي.، ۽ ليڪا، ڊي (2004). ڊومامين ۽ منشيات جي نشي: نيوڪيوس آڱرين شيل ڪنيڪشن. Neuropharmacology, 47 پهچ 1، 227-241. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032  

8. Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). Mammalian nicotinic acetylcholine receptors: ساخت کان ڪم تائين. جسماني جائزو, 89(1)، 73-120. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008  

9. چانگ ۽ نيومن، 1980. Acetylcholine ريڪٽر. ماليڪيولر اسپيڪٽس آف بايو اليڪٽرڪٽي، 1980. آن لائن دستياب https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor حاصل ڪيل 07 مئي 2021.   

10. ڪيلي اي برگ، وليم پي ڪلارڪ، ميڪنگ سينس آف فارماسولوجي: انورس ايگونزم ۽ فنڪشنل سليڪشن، Neuropsychopharmacology جو بين الاقوامي جرنل، جلد 21، مسئلو 10، آڪٽوبر 2018، صفحا 962-977، https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071 

11. Rang & Dale’s Pharmacology, International Edition Rang, Humphrey P.; ڊيل، مورين ايم؛ ريٽر، جيمس ايم؛ گل، راڊ جي. هينڊرسن، گريم 11: 
    https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=  

12. داني جي اي (2015). Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor جي جوڙجڪ ۽ فنڪشن ۽ نيڪوٽين جو جواب. نيوروبيولوجي جو بين الاقوامي جائزو, 124، 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001  

13. اسٽينلين OK، Kaneko S، Hirose S. Nicotinic acetylcholine receptor ميوٽيشنز. ۾: Noebels JL، Avoli M، Rogawski MA، et al.، ايڊيٽر. جيسپر جي بنيادي ميڪانيزم جو ايپليپسس [انٽرنيٽ]. چوٿين ايڊيشن. Bethesda (MD): نيشنل سينٽر فار بايو ٽيڪنالاجي انفارميشن (US); 4. دستياب https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/ 

14. ناراهشي، ٽي.، مارزالڪ، ڊبليو.، موريگوچي، ايس.، يه، جي زيڊ، ۽ زو، ايڪس (2003). دماغ نيڪوٽينڪ ايڪٽيلچولين ريڪٽرز ۽ NMDA ريڪٽرز تي الزائمر جي دوائن جي عمل جو منفرد ميکانيزم. زندگي سائنس, 74(2-3)، 281-291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015 

15. ميپن-ڪسيرر بي.، پين ايڇ.، ۽ ٻيا 2020. تمباکو تماڪ ۽ پارڪنسن جي بيماري جو خطرو. 65 مرد برطانوي ڊاڪٽرن جو 30,000 سالن جو فالو اپ. نيورولوجي. جلد. 94 نمبر. 20 e2132e2138. PubMed: 32371450. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437 

16. Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR, & Ribeiro, FM (2016). الزيرير جي بيماري: چولينرجڪ سسٽم کي نشانو بڻائڻ. موجوده neuropharmacology, 14(1)، 101-115. https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726 

17. Lippiello PM، Caldwell WS، Marks MJ، Collins AC (1994) الزائمر جي مرض جي علاج لاءِ نيڪوٽينڪ اگونسٽن جي ترقي. ۾: Giacobini E.، Becker RE (eds) Alzheimer Disease. الزائمر جي بيماري جي علاج ۾ ترقي. Birkhäuser بوسٽن. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31 

18. ويلنٽائن، جي.، ۽ سوفوگلو، ايم (2018). نيڪوٽين جي سنجڪاتي اثرات: تازو ترقي. موجوده neuropharmacology, 16(4)، 403-414. https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136 

19. سي ڊي سي 2021. سگريٽ نوشي جا صحت تي اثر. تي آن لائن دستياب آهي https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm حاصل ڪيل 07 مئي 2021.  

20. Benowitz، NL، ۽ Burbank، AD (2016). نيڪونين جي دل جي زهر: اليڪٽرانڪ سگريٽ جي استعمال لاء اثر. دل جي دوا ۾ رجحانات, 26(6)، 515-523. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001 

21. سنير، ٽي.، ۽ گريسروڊ، TK (2015). نيڪوٽين: ڪينسر جي علاج جي ردعمل تي ڪارڪينجنسي ۽ اثرات - هڪ جائزو. آنڪولوجي ۾ فرنٽيئرز, 5، 196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196 

22. داني جي اي (2015). Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor جي جوڙجڪ ۽ فنڪشن ۽ نيڪوٽين جو جواب. نيوروبيولوجي جو بين الاقوامي جائزو, 124، 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001 

23. الاسماري ايف.، اليگزينڊر LEC.، ۽ ٻيا 2019. Effects of Chronic Inhalation of Electronic Cgarette Vapor of Nicotine Containing Neurotransmitters on the Frontal Cortex and Striatum of C57BL/6 Mice. سامهون. Pharmacol.، 12 آگسٽ 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885 

24. ڪلارڪ پي بي (1990). Mesolimbic ڊومامين چالو ڪرڻ - نيڪونين کي مضبوط ڪرڻ جي ڪنجي؟ سيبا فائونڊيشن سمپوزيم, 152، 153-168. https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9 

25. سائنس سڌو 2021. Mesolimbic Pathway. تي آن لائن دستياب آهي https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway حاصل ڪيل 07 مئي 2021.  

26. Hadjiconstantinou M. ۽ Neff N.، 2011. نڪوٽين ۽ endogenous opioids: Neurochemical and pharmacological ثبوت. Neuropharmacology. جلد 60، شمارو 7-8، جون 2011، صفحا 1209-1220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010  

27. ارنسٽ ايم.، Matochik J.، et al 2001. ڪم ڪندڙ ياداشت جي ڪم جي ڪارڪردگي دوران دماغ جي چالو ڪرڻ تي نيڪونين جو اثر. نيشنل اڪيڊمي آف سائنسز اپريل 2001، 98 (8) 4728-4733 جي ڪارروائي؛ DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098  
     

***