پاڻ کي وڌائڻ وارا mRNAs (saRNAs): ويڪسين لاءِ ايندڙ نسل جي آر اين اي پليٽ فارم 

روايتي mRNA جي برعڪس ڪئڪسينڪس جيڪو صرف ٽارگيٽ اينٽيجنز لاءِ انڪوڊ ڪري ٿو، سيلف ايمپليفائنگ ايم آر اين اي (saRNAs) غير ساختياتي پروٽين ۽ پروموٽر لاءِ پڻ انڪوڊ ڪري ٿو جيڪو سا آر اين ايز ميزبان سيلز ۾ نقل ڪرڻ جي قابل نقل. ابتدائي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته انهن جي اثرائتي، جڏهن ننڍي مقدار ۾ ڏني وڃي ٿي، روايتي جي باقاعده خوراکن جي برابر آهي. mRNA. گهٽ دوز جي گهرجن، گهٽ ضمني اثرات ۽ عمل جي ڊگهي عرصي جي ڪري، saRNA ويڪسينز (mRNA COVID ويڪسين جي v.2.0 سميت) ۽ نئين علاج لاءِ بهتر RNA پليٽ فارم طور ظاهر ٿئي ٿو. انساني استعمال لاءِ اڃا تائين ڪا به saRNA تي ٻڌل ويڪسين يا دوا منظور نه ڪئي وئي آهي. تاهم، هن علائقي ۾ اهم ترقي انفيڪشن ۽ خراب ٿيندڙ خرابين جي روڪٿام ۽ علاج ۾ هڪ نشاة ثانيه جي شروعات ڪرڻ جي صلاحيت رکي ٿي.  

چوڻ جي ضرورت ناهي ته، انسانذات COVID جهڙين وبائي مرضن کان اڳ ڪمزور آهي. اسان سڀني ان جو تجربو ڪيو ۽ ڪنهن نه ڪنهن طريقي سان ان کان متاثر ٿيا؛ لکين ماڻهو ٻئي صبح ڏسڻ لاءِ زنده نه رهي سگهيا. چين ۾ پڻ وڏي پيماني تي COVID-19 جي حفاظتي پروگرام هجڻ ڪري، بيجنگ ۽ ان جي چوڌاري ڪيسن ۽ موت جي شرح ۾ واڌ جون تازيون ميڊيا رپورٽون ڳڻتي جوڳيون آهن. وڌيڪ اثرائتي جي تياري ۽ بيحد جستجو جي ضرورت آهي. ڪئڪسينڪس ۽ علاج کي گهٽ نه ٿو سمجهي سگهجي.  

COVID-19 جي وبائي مرض پاران پيش ڪيل غير معمولي صورتحال واعدو ڪرڻ جو موقعو فراهم ڪيو آرين ٽيڪنالاجي پراڻي ٿيڻ لاءِ. ڪلينڪل آزمائشون رڪارڊ رفتار سان مڪمل ٿي سگهن ٿيون ۽ mRNA COVID تي ٻڌل ويڪسين، BNT162b2 (فائزر/بائيو اين ٽيڪ پاران تيار ڪيل) ۽ mRNA-1273 (موڊرنا پاران) ريگيوليٽرن کان EUA حاصل ڪيو ۽، وقت سان گڏ، خاص طور تي يورپ ۽ اتر آمريڪا ۾ ماڻهن کي وبائي مرض کان تحفظ فراهم ڪرڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪيو.¹. اهي mRNA ڪئڪسينڪس مصنوعي آر اين اي پليٽ فارمن تي ٻڌل آهن. هي تيز، اسڪيلبل ۽ سيل فري صنعتي پيداوار جي اجازت ڏئي ٿو. پر اهي حدون کان سواءِ نه آهن جهڙوڪ اعليٰ قيمت، ٿڌي سپلائي چين، اينٽي باڊي ٽائيٽرز ۾ گهٽتائي، ڪجهه نالا ڏيڻ لاءِ.  

mRNA ڪئڪسينڪس هن وقت استعمال ۾ (ڪڏهن ڪڏهن روايتي يا پهرين نسل جي طور تي حوالو ڏنو ويندو آهي) mRNA ڪئڪسينڪس) مصنوعي آر اين اي ۾ وائرل اينٽيجن کي انڪوڊ ڪرڻ تي ٻڌل آهن. هڪ غير وائرل پهچائڻ وارو نظام ٽرانسڪرپٽ کي ميزبان سيل سائٽوپلازم ڏانهن منتقل ڪري ٿو جتي وائرل اينٽيجن جو اظهار ڪيو ويندو آهي. ظاهر ٿيل اينٽيجن پوءِ مدافعتي ردعمل کي جنم ڏئي ٿو ۽ فعال مدافعت فراهم ڪري ٿو. ڇاڪاڻ ته آر اين اي آساني سان خراب ٿي ويندو آهي ۽ ويڪسين ۾ هي ايم آر اين اي پاڻ کي نقل نٿو ڪري سگهي، گهربل مدافعتي ردعمل کي حاصل ڪرڻ لاءِ ويڪسين ۾ مصنوعي وائرل آر اين اي ٽرانسڪرپٽس (ايم آر اين اي) جي هڪ قابل قدر مقدار کي منظم ڪرڻ جي ضرورت آهي. پر ڇا ٿيندو جيڪڏهن مصنوعي آر اين اي ٽرانسڪرپٽ کي غير ساختياتي پروٽين ۽ پروموٽر جينز سان گڏ شامل ڪيو وڃي، گهربل وائرل اينٽيجن کان علاوه؟ اهڙو آرين ٽرانسڪرپٽ ۾ ميزبان سيل ۾ منتقل ٿيڻ تي پاڻ کي نقل ڪرڻ يا پاڻ کي وڌائڻ جي صلاحيت هوندي جيتوڻيڪ اهو ڊگهو ۽ ڳرو هوندو ۽ ميزبان سيلز ڏانهن ان جي منتقلي وڌيڪ پيچيده ٿي سگهي ٿي.  

روايتي (يا، غير-وڌائيندڙ) جي برعڪس mRNA جنهن ۾ صرف ٽارگيٽ ٿيل وائرل اينٽيجن لاءِ ڪوڊ آهن، خود-امپليفائنگ mRNA (saRNA)، غير ساختياتي پروٽين ۽ هڪ پروموٽر لاءِ گهربل ڪوڊ جي موجودگي جي ڪري ميزبان سيلز ۾ پاڻ کي نقل ڪرڻ جي صلاحيت رکي ٿو. خود-امپليفائنگ mRNAs تي ٻڌل mRNA ويڪسين اميدوارن کي ٻئي يا ايندڙ نسل جي طور تي حوالو ڏنو ويو آهي. mRNA ڪئڪسينڪس. اهي گهٽ دوز جي گهرجن، نسبتاً گهٽ ضمني اثرات، ۽ عمل/اثرات جي ڊگهي عرصي جي لحاظ کان بهتر موقعا پيش ڪن ٿا. ^(2-5). آر اين اي پليٽ فارم جا ٻئي نسخا ڪجهه وقت کان سائنسي برادري کي معلوم آهن. وبائي مرض جي جواب ۾، محققن ويڪسين جي ترقي لاءِ mRNA پليٽ فارم جي غير نقل ٿيندڙ نسخي کي چونڊيو، ان جي سادگي ۽ وبائي صورتحال جي ضرورتن کي نظر ۾ رکندي ۽ احتياط جي ضرورت مطابق پهريان غير وڌائڻ واري نسخي سان تجربو حاصل ڪرڻ لاءِ. هاڻي، اسان وٽ ٻه منظور ٿيل mRNA آهن. ڪئڪسينڪس COVID-19 جي خلاف، ۽ پائپ لائن ۾ ڪيترائي ويڪسين ۽ علاج جا اميدوار جهڙوڪ ايڇ آءِ وي ويڪسين ۽ علاج چارڪوٽ-ماري- دانت جي بيماري.  

COVID-19 جي خلاف saRNA ويڪسين اميدوار  

saRNA ويڪسين ۾ دلچسپي ڪا نئين ڳالهه ناهي. وبا جي شروعات جي ڪجهه مهينن اندر، 2020 جي وچ ۾، ميڪ ڪي ۽ ٻيا. هڪ saRNA تي ٻڌل ويڪسين اميدوار پيش ڪيو هو جنهن ۾ مائوس سيرا ۾ اعليٰ اينٽي باڊي ٽائيٽر ۽ وائرس جي سٺي غير جانبداري ڏيکاري وئي هئي.⁶. VLPCOV-01 جو مرحلو-1 ڪلينڪل آزمائش (هڪ خود-امپليفائنگ) آرين ويڪسين اميدوار) 92 صحتمند بالغن تي جن جا نتيجا گذريل مهيني پري پرنٽ تي شايع ٿيا هئا اهو نتيجو ڪڍيو ته هن جي گهٽ دوز انتظاميه سارنا ويڪسين جي اميدوار جي بنياد تي روايتي mRNA ويڪسين BNT162b2 جي مقابلي ۾ مدافعتي ردعمل پيدا ڪيو ۽ ان جي وڌيڪ ترقي کي بوسٹر ويڪسين جي طور تي سفارش ڪري ٿو.⁷. هڪ ٻي تازي شايع ٿيل مطالعي ۾ جيڪو COVAC1 ڪلينڪل آزمائش جي حصي طور ڪيو ويو هو ته جيئن بوسٹر ڊوز انتظاميه حڪمت عملي تيار ڪئي وڃي، انهن ماڻهن ۾ هڪ بهترين مدافعتي ردعمل مليو جن کي اڳ ۾ COVID-19 هو ۽ هڪ ناول خود-امپليفائنگ حاصل ڪيو. آرين (saRNA) COVID-19 ويڪسين ۽ برطانيه جي منظور ٿيل ويڪسين⁸. ناول زباني ويڪسين اميدوارن جي هڪ پري-ڪلينڪل آزمائشي خود بخود جي بنياد تي آرين مائوس ماڊل تي اعليٰ اينٽي باڊي ٽائيٽر حاصل ڪيو⁹.  

انفلوئنزا جي خلاف saRNA ويڪسين اميدوار  

انفلوئنزا ڪئڪسينڪس في الحال استعمال ۾ آهن غير فعال وائرسز يا مصنوعي ٻيهر ٺهڻ تي ٻڌل آهن (مصنوعي HA جين هڪ بيڪولو وائرس سان گڏ)¹⁰. هڪ خود-وڌائيندڙ mRNA-بنياد تي ويڪسين اميدوار ڪيترن ئي وائرل اينٽيجنز جي خلاف قوت مدافعت پيدا ڪري سگهي ٿو. چوٿين ۽ فيريٽس تي انفلوئنزا جي خلاف sa-mRNA بائيسٽرونڪ A/H5N1 ويڪسين اميدوار جي پري ڪلينڪل آزمائش ڪلينڪل آزمائشن ۾ انسانن تي طاقتور اينٽي باڊي ۽ ٽي-سيل جواب جي ضمانت واري تشخيص حاصل ڪئي.¹¹.  

COVID-19 جي خلاف ويڪسين کي واضح سببن جي ڪري ڌيان ڏنو ويو آهي. آر اين اي پليٽ فارمن جي استعمال لاءِ ڪجهه پري ڪلينڪل ڪم ٻين انفيڪشن ۽ غير انفيڪشن واري خرابين جهڙوڪ ڪينسر، الزائمر جي بيماري ۽ وراثتي خرابين لاءِ ڪيا ويا آهن؛ جڏهن ته، انساني استعمال لاءِ اڃا تائين ڪا به saRNA تي ٻڌل ويڪسين يا دوا منظور نه ڪئي وئي آهي. انساني مضمونن تي استعمال لاءِ انهن جي حفاظت ۽ اثرائتي کي جامع طور تي سمجهڻ لاءِ saRNA تي ٻڌل ويڪسين جي استعمال تي وڌيڪ تحقيق ڪرڻ جي ضرورت آهي.

***

حوالا:  

1. پرساد يو.، 2020. COVID-19 mRNA ويڪسين: سائنس ۾ هڪ سنگ ميل ۽ طب ۾ هڪ راند بدلائيندڙ. سائنسي يورپي. شايع ٿيل 29 ڊسمبر 2020. آن لائن دستياب آهي http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. بلوم، ڪي.، وان ڊين برگ، ايف ۽ آربٿنٽ، پي. پاڻمرادو وڌائڻ واري آر اين اي ويڪسينز انفڪشن بيمارين لاءِ. جين Ther 28، 117-129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. پورسيف ايم ايم ۽ ٻيا 2022. خود-وڌائيندڙ mRNA ويڪسين: عمل جو طريقو، ڊيزائن، ترقي ۽ اصلاح. دوا جي دريافت اڄ. جلد 27، شمارو 11، نومبر 2022، 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. بليڪني اي ڪي ۽ ٻيا 2021. هڪ تازه ڪاري پاڻمرادو وڌائڻ واري ايم آر اين اي ويڪسين ڊولپمينٽ تي. ويڪسين 2021، 9(2)، 97؛ https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. اينا بلڪني؛ آر اين اي ويڪسين جي ايندڙ نسل: خود-وڌائيندڙ آر اين اي. بايوڪيم (لنڊن) 13 آگسٽ 2021؛ 43 (4): 14–17. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. ميڪ ڪي، پي ايف، هو، ڪي.، بلڪني، اي ڪي ۽ ٻيا. خود-امپليفائنگ آر اين اي SARS-CoV-2 لپڊ نانو پارٽيڪل ويڪسين اميدوار چوٿين ۾ اعليٰ غير جانبدار اينٽي باڊي ٽائيٽرز کي متاثر ڪري ٿو. نيٽ ڪميون 11، 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. اڪاهاتا ڊبليو، وغيره 2022. اينڪرڊ آر بي ڊي کي ظاهر ڪندڙ SARS-CoV-2 خود-ايمپليفائينگ آر اين اي ويڪسين جي حفاظت ۽ مدافعتي صلاحيت: هڪ بي ترتيب، مبصر-انڌو، مرحلو 1 مطالعو. پري پرنٽ ميڊ آرڪسيو 2022.11.21.22281000؛ پوسٽ ڪيو ويو نومبر 22، 2022. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. ايلٽ ٽي، وغيره (2022) خود-امپليفائنگ آر اين اي ۽ ايم آر اين اي COVID-19 ويڪسين سان هيٽرولوگس ويڪسينيشن کان پوءِ بهتر مدافعتي ردعمل. PLoS پيٿوگ 18(10): e1010885. شايع ٿيل: آڪٽوبر 4، 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. ڪيڪا، آر.، هاشمي-شهري، ايس ايم ۽ جبالي، اي. ناول زباني ويڪسين جو جائزو خود-ايمپليفائنگ آر اين اي لپڊ نان پارٽيڪلز (saRNA LNPs)، saRNA ٽرانسفيڪٽڊ ليڪٽوباسيلس پلانٽيرم LNPs، ۽ saRNA ٽرانسفيڪٽڊ ليڪٽوباسيلس پلانٽيرم تي ٻڌل آهي ته جيئن SARS-CoV-2 قسم جي الفا ۽ ڊيلٽا کي غير جانبدار ڪري سگهجي. سائنس ريپ 11، 21308 (2021). شايع ٿيل: 29 آڪٽوبر 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. سي ڊي سي 2022. انفلوئنزا (فلو) ويڪسين ڪيئن ٺاهجن ٿيون. آن لائن دستياب آهي https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 ڊسمبر 2022 تي پهچايو ويو. 

11. چانگ سي.، وغيره 2022. خود-امپليفائنگ ايم آر اين اي بائيسٽرونڪ انفلوئنزا ويڪسين چوٿين ۾ ڪراس-ري ايڪٽو مدافعتي ردعمل کي وڌائين ٿيون ۽ فيريٽس ۾ انفيڪشن کي روڪين ٿيون. ماليڪيولر ٿراپي طريقا ۽ ڪلينڪل ڊولپمينٽ. جلد 27، 8 ڊسمبر 2022، صفحا 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***